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加科思-B(01167)在美国癌症研究协会(AACR)年会上公布三项临床前研究数据

来源：智通财经网


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智通财经APP讯，加科思-B(01167)公布，公司于2023年4月14日至2023年 4月19日举行的2023年美国癌症研究协会(AACR)年会上以摘要形式公布三项临床前研究资料，包括KRASmulti抑制剂JAB-23425、CD73- STING iADC JAB-X1800和极光激酶A抑制剂JAB-2485。

KRASmulti抑制剂JAB-23425作为广谱KRAS抑制剂，可同时抑制KRAS的活性及非活性状态，并对HRAS、NRAS具有选择性。JAB-23425显著抑制包括G12D、 G12V、G13D在内的多种KRAS突变肿瘤细胞，以及KRAS野生型扩增肿瘤细胞。 JAB-23425对非KRAS依赖的细胞(例如：BRAF V600E突变的肿瘤细胞，NRAS 突变的肿瘤细胞和人体正常细胞)无显著抑制。在KRAS G12D、G12V和G13D 突变的体内药效模型中，JAB-23425口服给药同样展示出强效且剂量依赖的抗肿瘤活性，以及良好的动物耐受性。JAB-23425和西妥昔单抗联合给药可以产生协同抗肿瘤效果。JAB-23425是加科思KRASmulti系列分子的先导化合物。加科思 KRASmulti抑制剂有望解决KRAS突变肿瘤患者的临床未满足需求。

JAB-X1800是全球首个以加科思的STING激动剂为载荷靶向CD73的免疫刺激类 ADC，有望将冷肿瘤转化为热肿瘤。JAB-X1800在CD73阳性的肿瘤细胞中有明显的内吞，在CD73阳性异种移植瘤模型中，显示出良好的抗肿瘤疗效，且耐受性良好。在hCD73-MC38同种移植瘤模型中，单次给药能持续抑制肿瘤生长。肿瘤完全消失的小鼠重新接种时可产生良好的免疫记忆，并与抗PD-1抗体联用产生协同效果。

JAB-2485是全球排名前二的高选择性的极光激酶A抑制剂之一，对极光激酶B和极光激酶C有1500倍选择性，具有高活性和低骨髓毒性，以及良好的PK特性。在多种CDX模型中，JAB-2485单药显示出明显的抗肿瘤作用，并呈剂量依赖性。在 CDX和PDX模型中JAB-2485和化疗药联合显示出协同抗肿瘤作用。